在我们身体的微观领域中，存在一种名为转甲状腺素蛋白（Transthyretin，TTR）的蛋白质。虽然它在公众中并不广为人知，但却在维持正常生理功能和健康状态的过程中扮演着至关重要的角色。今天，我们将深入探讨TTR的基本信息及其与多种疾病的关联。

TTR的基本信息

TTR是一种55kDa的四聚体蛋白，主要由肝脏、脉络丛和视网膜上皮细胞合成。该蛋白主要负责在人体内转运甲状腺素和视黄醇（维生素A）。研究表明，TTR在多种疾病的发生中发挥着重要作用，尤其是在中枢神经系统疾病、糖尿病及脂质代谢等方面。此外，TTR可能在神经保护和促进神经突生长方面起到积极作用，为应对神经损伤提供支持。

TTR与疾病的关联

TTR与转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）

TTR的异常与多种疾病的发生和进展密切相关，其中最为知名的应属转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）。正常情况下，TTR以稳定的四聚体形式存在。然而，若TTR的碱基发生突变或者其结构受到外界环境的影响，便可能导致其四聚体稳定性降低，使得TTR易于解离。这种解离的TTR进而可能错误折叠并聚集，触发ATTR的发展。ATTR可以分为遗传性淀粉样变性（ATTRv）和野生型淀粉样变性（ATTRwt）。ATTRv是最常见的遗传性系统性淀粉样变性类型，患者通常会出现一系列严重症状，包括感觉运动性神经病、心力衰竭等。

TTR与阿尔茨海默病（AD）

除了ATTR外，TTR与阿尔茨海默病（AD）之间也存在一定的关联。在AD中，TTR的异常表达可能会干扰β淀粉样蛋白的聚集与清除，进而参与疾病的病理过程。有研究发现AD患者体内TTR四聚体存在显著变化，轻度认知障碍（MCI）患者的TTR水平逐渐降低，且这一减少在疾病进展中变得更加明显。近期研究显示，TTR能够通过与Aβ结合，抑制其聚集，并促进Aβ从大脑中清除。考虑到TTR的淀粉样变性潜力与其稳定性负相关，使用能够稳定TTR四聚体结构的药物，可能会增强TTR与Aβ的相互作用，提高其对AD的神经保护能力。

TTR与其他疾病的关联

除了ATTR和AD之外，TTR还可能与肿瘤及术后认知功能障碍等疾病关联。在肿瘤患者中，TTR的表达水平可能发生改变，并可能在肿瘤细胞的生长、侵袭和转移过程中发挥作用。最新研究通过时序RNA测序分析发现，TTR可作为术后认知功能障碍（POCD）的新型生物标志物。研究表明，POCD患者的外周血中TTR水平显著降低，为POCD的早期诊断和干预提供了新的思路，未来或许可以通过靶向TTR进行药物研发，改善患者的预后。

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