复杂制剂应用专题 | 【ALP-TS-23004A】乳佐制备及表征一体化解决方案

本文为复杂制剂应用专题的一部分，字数共计2445字，预计阅读时间约为8分钟。

摘要：佐剂（Adjuvant），也称为免疫调节剂或免疫增强剂，是一种用于疫苗的添加剂。当其在注入机体之前与抗原混合或先于抗原注入时，可以增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫反应类型。佐剂属于非特异性的免疫增强剂，其本身不具备抗原性。理想的佐剂不仅应增强免疫应答，还能够促使机体获得最佳的保护性免疫。乳佐的均一性和稳定性是两项重要的评价指标，而这与粒度控制直接相关。最近在Nature上发表的研究显示，MF59的最佳平均粒径约为160nm，且粒径过大或过小都会影响效果。此外，小粒子浓度（例如低于100nm）及大颗粒浓度（例如高于12μm）过高都可能影响最终药效并带来副作用。因此，除了对平均粒径的控制外，控制“过大”和“过小”颗粒的浓度同样重要。需要特别注意的是，产品的稳定性指标在实际应用中极为重要，用于快速筛选配方和优化工艺。

关键词：佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

一、乳佐流程概述

乳佐的常规制备过程包括：制备水相和油相，经过混合与剪切步骤形成初乳，随后通过微射流均质机进行均质，最后进行除菌过滤以获得乳佐。初乳、均质后乳液及除菌过滤后的乳液均需通过Nicomp粒度分析仪测试平均粒径，使用AccuSizer颗粒计数器检测过大颗粒浓度，以及通过Lum稳定性分析仪快速筛选乳佐配方的稳定性。同时，通过LumiSpoc检测小颗粒浓度。

二、乳佐粒度控制

以MF59为例，国际制造商在其专利乳佐的制备中，对粒度进行严格控制，确保初乳、微射流均质后的乳液和除菌过滤后的乳液的平均粒径及大于12μm的油滴浓度得到有效管理。高压微射流均质机如PSI-20，采用固定结构均质腔，利用电液驱动的增压器使物料以极大速度流经微管通道，从而产生高剪切力、高碰撞力和空穴效应，使平均粒径降低并达到均一稳定的理想结果。

三、平均粒径检测

乳佐的粒度对于其免疫效果至关重要，整体平均粒径过大或过小均会不利于效果。以MF59为例，理想的平均粒径应在160nm左右。纳米级的乳佐相比微米级液滴更易通过无菌过滤且具有更好的耐受性，同时比更大微米级乳液佐剂展现出更好的免疫原性和稳定性。然而，过小的平均粒径会缩短其在肌肉中的停留时间，降低药物效果。合理的粒径范围对提升药物效果十分重要。

四、小颗粒与大颗粒浓度检测

乳佐的平均粒径通常在亚微米或纳米级别，然而微米级的乳粒仍可能大量存在并吸附小颗粒，从而影响乳佐的稳定性。分析尾端大颗粒浓度和数量可以帮助评估当前配方与工艺，并进行必要的优化。USP729规定乳剂中大于5μm的乳粒体积占比不得超过0.05%，但现阶段尚未有相关规范对乳剂中小颗粒进行下限规定，因此过小颗粒的风险依然需要关注，毕竟其能穿透人体多种细胞屏障，从而引发毒副作用。

五、稳定性分析检测

稳定性是药物评估的重要指标，乳佐的稳定性直接影响其保存时间与有效期。稳定性较差的乳佐不仅增加运输和存储成本，还可能带来使用风险。在乳佐制备中，控制尾端大颗粒的数量和浓度有助于增强其稳定性。国外某知名公司的专利强调了高于12μm的液滴浓度，因为过高浓度的液滴可能导致乳液不稳定。

六、合适的过滤工艺选择

经过微射流处理的乳液需进行适当的滤芯过滤，以去除前置工艺中产生的大液滴。尽管这些大液滴的数量少，但它们体积比较大，容易成为聚集的成核位点，因此会影响乳液的稳定性。选择合适的膜材质进行过滤，结合物理拦截与吸附拦截效果，以确保稳定性。

作为行业领先品牌，尊龙凯时致力于提供高质量的乳佐制备与表征解决方案，确保产品在生物医疗领域的有效性与安全性。